Nach dem dramatischen Tod von Sherlock Holmes und seinem genialen Gegenspieler Moriarty im Abgrund des Reichenbachfalls entsteht in der Londoner Unterwelt ein Machtvakuum, welches der aus Amerika stammende Kriminelle Devereux mit skrupellosen Mitteln zu füllen versucht. Auf seine Spuren heften sich der aus der New Yorker Detektei Pinkerton stammende Detektiv Frederick Chase und der Scotland Yard Inspector Athelney Jones. Gemeinsam versuchen sie das Chaos von Mord und Totschlag zu entschlüsseln, um dem neuen kriminellen Genie das Handwerk zu legen. Als hilfreich erweist sich dabei Jones Begeisterung für Sherlock Holmes Ermittlungsmethoden, die er sich durch das Studium vergangener Fälle angeeignet hat. Doch der geheimnisvolle Unbekannte Devereux stürzt selbst die Kriminellen mit seinem ehrlosen und brutalen Vorgehen in Angst und Schrecken.
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